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Résumé

Le virus de l'hépatite D (VHD) est un petit virus à ARN dont l'enveloppe nécessite l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs). Huit génotypes présentant plus de 80 % d'homologie de séquence et de nombreux sous-génotypes ont été décrits. La prévalence mondiale de l'hépatite delta chronique (HDC) est estimée à environ 5 fois celle des cas d'hépatite B chronique, soit 15 à 20 millions de personnes. Le diagnostic d'infection par le VHD repose sur la présence d'anticorps dirigés contre l'antigène de l'hépatite D (anticorps anti-VHD). La présence d'anticorps anti-VHD totaux indique une exposition au VHD (et non une infection). Pour confirmer l'infection, un test PCR est nécessaire ; seul un résultat positif permet de poser le diagnostic d'infection active par le VHD. La recherche d'anticorps doit être effectuée chez toute personne AgHBs positive. L'HDC est plus grave et évolutive que la mono-infection par le VHB, avec un risque accru de cirrhose, de carcinome hépatocellulaire (CHC), de transplantation et de décès. L'interféron alpha pégylé (pegIFN-α) a été utilisé dans le traitement des maladies coronariennes, avec des réponses durables limitées. Un traitement de 48 semaines par injections sous-cutanées hebdomadaires de pegIFN-α supprime la réplication du VHD chez environ 20 à 30 % des patients, 24 semaines après l'arrêt du traitement, avec des effets secondaires importants. Le bulévirtide (BLV) a été approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) en 2020 pour les maladies coronariennes et les cirrhoses compensées. Depuis son approbation, les données en vie réelle sur l'utilisation du BLV s'accumulent, la plupart des patients traités en Europe présentant une fibrose avancée ou une cirrhose. L'efficacité en vie réelle est concordante avec celle observée dans les essais cliniques, avec de nombreux patients présentant des réductions significatives des taux d'ARN du VHD et une normalisation des ALAT après plusieurs mois de traitement, et un profil de sécurité favorable. Cependant, la disparition de l'AgHBs est relativement rare. Le traitement limité par BLV, associé au pegIFN-α, induit une réponse durable significative, avec plus de 30 % de patients présentant une indétectabilité de l'ARN du VHD après l'arrêt du traitement. De nouveaux traitements limités sont nécessaires. Des données supplémentaires en vie réelle et de nouvelles thérapies sont indispensables pour cette maladie grave.